导致人体患上坏死性胰腺炎的原因有很多，比如有的人长时间喝酒就是主要原因，还有可能是感染造成的坏死性胰腺炎，或者人体的一些代谢疾病也会导致这种症状的出现。
1.梗阻因素
由于胆道蛔虫、乏特氏壶腹部结石嵌顿、十二指肠乳头缩窄等，而致胆汁反流。
2.酒精因素
长期饮酒者容易发生胰腺炎，在西方是常见的现象，占70%。
3.血管因素
在胰腺的小动、静脉急性栓塞、梗阻，从而出现胰腺急性血循环障碍，导致急性出血坏死型胰腺炎。
4.外伤和医源性因素
胰腺外伤使胰腺管破裂，胰腺液外溢以及外伤后血液供应不足，导致发生急性重型胰腺炎。
医源性胰腺炎有两种情况会发生胰腺炎：一种是在做胃切除时发生，特别是在胃窦冲淡或十二指肠后壁溃疡，穿透至胰腺，当行胃切除时，对胰腺上的溃疡面进行搔刮而形成胰漏，胰液漏出对胰腺进行自消化。
另一种情况是手术并未波及胰腺，而发生手术后胰腺炎，这多因在胰腺邻近器官手术所致，可能是因Oddi括约肌水肿，使胰液引流不畅，损伤胰腺血运，各种原因刺激迷走神经，使胰液分泌过多等。
5.感染因素
急性出血性坏死性胰腺炎可以发生在各种细菌感染和病毒感染，如流行性腮腺炎病毒、腺病毒、甲型肝炎病毒和细菌性肺炎等感染。病毒或细菌是由血液或淋巴结转移到胰腺组织，引起胰腺炎。
6.代谢性疾病
(1)高钙血症
高钙血症所引起的胰腺炎，可能与下列因素有关：钙盐沉积形成胰管内钙化，阻塞胰管使胰液进入间质而发生胰腺炎；促进胰液分泌；胰蛋白酶原转变为胰蛋白酶。
(2)高脂血症
发生急性出血坏死型胰腺炎病例中约1/4的病人有高脂血症。可能是因为胰腺的小血管被凝聚的血清脂质颗粒栓塞，另外因高浓度的胰脂肪酶分解血清甘油三酯，释出大量游离脂肪酸，造成胰腺小血管的损害并栓塞。当血中甘油三酯达到5～12mmol/L时，则可出现胰腺炎。
7.其他因素
如药物过敏、药物中毒、血色沉着症、肾上腺皮质激素、遗传等。