非结核分枝杆菌肺病是一种比较严重的肺病。如果病情恶化的话,会影响到患者的正常呼吸功能,甚至会威胁到患者的生命安全。治疗非结核分枝杆菌肺病,只有选择正确的治疗方法,才能够收到良好的效果。那么,非结核分枝杆菌肺病怎么治疗有效?下面就为大家介绍相关知识!
一、如何诊断
诊断PNTM感染需要综合临床特征、微生物学以及胸部影像学结果。皮肤实验和γ干扰素释放实验,尽管可以排除结核感染,但对于诊断PNTM感染没有用处。诊断NTM感染的金标准是培养结果阳性,大于两份标本有阳性结果可以考虑有临床意义。痰和肺泡灌洗液是主要的培养来源,而较少使用活检组织培养。
与结核类似,NTM也是一种生长缓慢的菌群,即使是所谓「快速生长」的品种,也需要数天乃至一周以上的时间才能看出生长类型。一开始主要是根据生长速度,克隆形态以及颜色来判断其类型。最终需要根据化学以及生物学的方法来确定其种属。核酸探针技术和基因测序技术可用于某些NTM的识别。对于PNTM体外药物敏感性的意义(尤其是针对最初获取的分离标本),目前还有争议。
二、如何治疗才有效
大环内酯类抗生素的选择:一项单中心回顾性研究,纳入180名非吸烟的MACNB患者,观察时间为12个月,比较了采用包含有阿奇霉素或者克拉霉素的不同三联治疗方案对于患者的治疗效果,观察的终点是痰培养转阴。结果两种大环内酯类抗生素在疗效上没有差别。
因为胃肠道副作用的关系,采用每日服药治疗的患者更愿意换成每周3次治疗,但无论怎样,治疗的总体成功率为84%。没有发生大环内酯类耐药的情况。需要注意的是,患者病情复发主要是因为发生新的菌株感染,平均间隔是17.2个月,而复燃(分离出同一菌株)的时长为6.2个月,明显短于前者。
诱导大环内酯类抗生素耐药:Maa和Mam对于治疗的反应是不同的。一项研究比较了这两种菌株对治疗的反应,实验采用基于克拉霉素的12个月治疗方案,初始治疗的头4周采用头孢西丁或者阿米卡星,其中Maa患者24例,Mam患者33例,Mam患者中有88%达到了痰持续转阴,而Maa患者中只有25%达到这一标准。
另外,治疗前后CT扫描发现Mam患者大部分病情改善,而Maa患者只有三分之一到达这一要求。如前文所述,不同亚种脓肿分枝杆菌对大环内脂类抗生素的不同反应,与红霉素核糖体甲基化酶(erm)基因缺失与否相关。于是产生了这样一个问题,不同大环内酯类抗生素对erm诱导耐药的作用是否相同。
Choi等进行了比较阿奇霉素和克拉霉素分别对Maa和Mam的体外药敏实验。Mam无论体外暴露于阿奇霉素还是克拉霉素14天以后,其MIC90值没有变化。而Maa对两种抗生素均产生了诱导耐药。随后使用老鼠骨髓来源巨噬细胞和鼠肺PNTM模型进行抗分枝杆菌活性分析。
结果发现Maa中阿奇霉素比克拉霉素更不易产生诱导耐药,这反应了在阿奇霉素环境中erm的表达更多。而两种大环内脂类抗生素对Mam的作用都一样。尽管实验发现阿奇霉素比克拉霉素具有一定的优势,但是还需要更多的研究才能得出肯定的结论。
优化治疗方案:在最近一项481例PNTMMAC患者的调查中,药代动力学分析表明如果按照目前的治疗方案和剂量的话,大环内酯类抗生素和乙胺丁醇即使达到其药物浓度峰值(Cmax)也依然小于分离出的MAC的MIC值。而且,联用利福平的话往往会降低大环内脂类抗生素和莫西沙星的药物浓度。无论是Cmax/MIC还是曲线下面积/MIC的比值都要小于希望达到的目标浓度。
三、补救治疗
目前正在进行一项阿米卡星脂质体吸入治疗脓肿分枝杆菌或者鸟分枝杆菌的多中心、随机、安慰剂对照研究。
贝达喹啉,一种二芳基喹诺酮类药物,已经被FDA批准用于治疗结核,对于复发性PNTM也有确定的疗效。一项回顾性研究表明,10例出现大环内酯类耐药的PNTM患者,加用贝达喹啉治疗6个月后,50%的患者出现了一个或者更多菌株培养阴性的结果,并且90%的患者都出现了症状的改善,没有患者因为副作用而停药。