古代公祖句兹——固始人，为孔子七十二贤弟子之一，唐开元二十七年（739）被赐封为“期思伯”，明嘉靖九年（1530）又敕封为“先贤公祖子”。
息夫人——春秋时期，息国（今息县）夫人，贤良淑德，深受后世景仰。
春申君——潢川人，为战国时期楚国令尹（丞相），战国四公子之一，为江南一带的人文始祖，上海世博会申办成 功的庆祝演出中，开场就演唱了一曲《告慰春申君》来纪念他。
卢丘子——潢川人，战国时期楚国令尹（丞相），为官刚正清廉，为楚庄王称霸立下举贤（举荐孙叔敖）之功。
孙叔敖——楚国期思（原属固始县，今属淮滨县期思镇）人，为楚相时，于楚庄王十七年，率“申息之师”大败晋军，使楚庄王得以称霸中原，他善于治水，且为官清廉，被司马迁誉为“古今第一清官”。
左司马眅——信阳市人，楚国左司马，掌管楚国军政，是战国时期著名的“申息之师”统帅。
魏延——信阳三里店人，三国时期蜀国名将。
费祎——罗山人，三国时期蜀相，历任蜀国大将军、军师之职，和诸葛亮、蒋琬、董允并称为蜀汉四相。
朱序——信阳市人，东晋名将，民族英雄，曾于淝水之战中大胜前秦军队。
陈元光——固始人，曾率8000府兵开发闽南，把中原文明传播到福建、台湾等地，被历代皇帝追封为“灵著顺应昭烈广济王”、“昭烈候”，后被乾隆皇帝封为“开漳圣王”。
王审知——固始人，五代时期闽国创建者。
司马光——光山人，为宋朝著名宰相，著有《资治通鉴》，对中国的史学界有极大之贡献。
马祖常——潢川人，元朝礼部尚书、枢密副使。擅长于诗文，有《缫丝行》、《踏水车行》、《河湟书事二首》、《上京输苑书怀》、《室妇叹》、《石田山居八首》传世。
宋世杰——信阳市人，明成化年间有名的侠义之士，好打抱不平，常为穷人写状子，不收分文，周星驰电影《审死官》中的主人公形象就源自于他。
何景明——信阳市人，字仲默，号白坡，又号大复山人，十九岁中进士，授中书舍人。是明代“文坛四杰”中的重要人物，也是著名的“前七子”的领袖。
刘绘——潢川人，明万历年大臣，因弹劾夏言而被排挤出京，后挂冠辞职回乡，设坛讲学，人称“嵩阳先生”。有《通论》40篇和诗、赋、序、记等20卷流传于世。
蔡毅中——光山人，明万历年大臣，礼部右侍郎，因助杨涟弹劾魏忠贤而罢官。
李若星——息县人，明末大臣，历任兵部右侍郎兼右佥都御史，两湖、川、云、贵五省总督之职。敢于直谏，朝野尽惧其刚直。
苏昆生——固始人，明末著名歌唱家，人称“南曲天下第一”。
郑成功——族谱记载，其祖籍光州固始，有收复台湾的不世之功，为中华之民族英雄。
胡煦——光山人，清朝大臣，为《明史》总裁之一。历任兵部侍郎知贡举、礼部右侍郎，入直尚书房。其一生著作甚多，最具代表性的是《周易函书》，至今仍有很大的研究价值。
胡季堂——字升夫，号云坡，光山人，乾隆四十四年任刑部尚书，嘉庆三年，授直隶总督，赐孔雀翎。翌年，加封为太子太保。
黎世序——罗山人，清朝二品大臣。历任南河总督，卒赠“太子太保”。
祝庆藩——固始人，清朝嘉庆年中榜眼，历任翰林院编修、礼部尚书。
吴其浚——固始人，清嘉庆二十二年状元。历任翰林院修纂、兵部侍郎，写成《植物名实图考》一书，为中国著名的植物学家。
近现代吴元炳——固始人，清咸丰年大臣，历任两江总督、漕运总督之职。
蒋艮——商城人，光绪年授庶吉士，授翰林院编修，入直上书房，为皇族子弟溥伦、溥侗之师。
熊晋阁——商城人，清末大臣，与张之洞是同榜进士，曾创办《鄂北公报》。
周祖培——商城人，清末大臣，历任吏部、刑部尚书之职。
洪永安——商城人，清末大将，历任福建总兵、福建水陆提督之职，中法战争中曾智胜法国海军。
丁振铎——罗山人。清末大臣，授庶吉士，历任翰林院编修、京畿道台、云贵总督之职。民国成立后任总统府参政、审计院院长兼大总统高级顾问。
秦树声——固始人，清末民初著名书法家、史学家。
秦瓒——固始人，秦树声之子，民国著名经济学家，为西南联合大学的建立做出了重要贡献。
曾昭文——光山人，同盟会河南第一人、主要创始人。1905年在东京被推举为同盟会总部执行部书记。1906年任同盟会河南分会支部长。武昌起义时，任革命军战时副官长，充前敌总指挥，为民国主要创立者之一。
李斌——浉河区人，辛亥革命前创立湖北军队同盟会，1911年，参与发动辛亥革命，先后被推举为汉阳府、荆州府知事，为武昌首义立下汗马功劳。