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公元523年，斗兽活动被完全禁止，斗兽场也失去了往日的风光，一度变为了采石场，建筑上的雕塑、大理石、围墙被纷纷拆毁，用于其它建筑。夸张一点说，如今罗马城中几乎所有的古建筑身上都有着斗兽场的DNA。
在黑暗的中世纪，斗兽场又经历了数次变身：六世纪末内部曾被建筑过教堂，后来又被改造为墓地，拱廊下的许多空间还被改为住宅或工作室，后来干脆被用来当作碉堡。直到公元1749年，罗马教廷以早年有基督徒在此殉难为由宣布这里为圣地，开始对它进行修缮和保护，只剩下三分之一骨架的斗兽场才得以残存下来。